Questão 971359

O mecanismo fisiopatológico é a deposição extracelular de material amiloide, derivado do peptídeo amiloide insular (IAPP), que promove a apoptose progressiva das células beta em um contexto de resistência periférica à insulina e inflamação sistêmica de baixo grau.

Trata-se de uma doença de herança puramente autossômica dominante, na qual mutações no gene da glicoquinase impedem o sensor de glicose das células beta, resultando em hipoplasia congênita das ilhotas, sem a presença de infiltrado inflamatório.

A destruição celular no DM1 é mediada exclusivamente por anticorpos como o Ant-GAD65 e o IA-2, que exercem um efeito citotóxico direto e imediato nas células alfa e delta, preservando a arquitetura das células beta, mas impedindo a liberação de insulina.

A base da patogênese é uma agressão autoimune seletiva às células beta, mediada predominantemente por linfócitos T citotóxicos CD8+ e células T auxiliares CD4; o marco anatomopatológico inicial é a insulite, caracterizada por um infiltrado inflamatório linfocitário nas ilhotas de Langerhans, que precede a atrofia e a fibrose glandular.

O quadro anatomopatológico é definido pela hiperplasia compensatória das células beta e aumento do volume das ilhotas de Langerhans, decorrente de uma resposta proliferativa ao estresse oxidativo, antes da exaustão funcional por falência mitocondrial.