Questão 86808

A terapia gênica para a Anemia Falciforme tem explorado diversas abordagens, incluindo a reativação da expressão da globina fetal (HbF) em células hematopoiéticas adultas como forma de compensar a produção da hemoglobina defeituosa (HbS). O gene BCL11A é um conhecido repressor transcricional da HbF na vida adulta. Uma estratégia terapêutica em estudo envolve a utilização de RNA de interferência (RNAi) para silenciar o BCL11A especificamente em eritroblastos. Analise as afirmativas abaixo sobre os desafios e mecanismos dessa abordagem.

I. A entrega do siRNA (small interfering RNA) deve ser direcionada exclusivamente para precursores eritroides, pois o silenciamento do BCL11A em outros tipos celulares, como linfócitos B, poderia causar imunodeficiência severa.

II. O mecanismo de ação do RNAi, neste caso, envolve a degradação do transcrito de mRNA do BCL11A no citoplasma, mediada pelo complexo RISC (RNA-induced silencing complex), impedindo sua tradução em uma proteína repressora funcional.

III. Uma vez silenciado, o gene BCL11A permanecerá inativo permanentemente na linhagem celular tratada, representando uma cura definitiva e hereditária para as futuras gerações de células daquele paciente.

Está correto o que se afirma em: