Questão 86735

O tratamento da leishmaniose enfrenta o desafio da toxicidade dos fármacos e do crescente surgimento de cepas resistentes. Os antimoniais pentavalentes, por décadas a primeira linha de tratamento, hoje encontram restrições de uso. A anfotericina B, especialmente em sua formulação lipossomal, tornou-se uma alternativa crucial para casos graves e de resistência. O mecanismo de resistência da Leishmania aos antimoniais é multifatorial e complexo. Analise as afirmativas abaixo sobre os mecanismos moleculares de resistência da Leishmania aos antimoniais.

I. A superexpressão de transportadores da família ABC (ATP-binding cassette), como a Glicoproteína-P (P-gp), promove o efluxo ativo do fármaco para fora da célula do parasito, diminuindo sua concentração intracelular.

II. Mutações no gene da enzima topoisomerase I, o alvo primário dos antimoniais, impedem a ligação do fármaco e a subsequente quebra do DNA do parasito.

III. O aumento da síntese de tripanotiona, um tiol de baixo peso molecular exclusivo de tripanossomatídeos, está associado à detoxificação e sequestro do antimônio na sua forma trivalente (SbIII), que é a forma ativa do fármaco.

IV. A regulação negativa da enzima aquagliceroporina 1 (AQP1) na superfície do parasito diminui a captação do antimonial pentavalente (SbV) para o interior da célula, constituindo um mecanismo de resistência primário.

Estão corretas apenas as afirmativas: