Questão 86722

A regulação da via glicolítica é exercida em três pontos de controle principais, catalisados pelas enzimas hexoquinase, fosfofrutoquinase-1 (PFK-1) e piruvato quinase. A reação da PFK-1, que converte frutose-6-fosfato em frutose-1,6-bifosfato, é considerada o principal ponto de controle e a etapa de comprometimento da glicólise. Esta enzima é sujeita a uma complexa regulação alostérica para ajustar o fluxo glicolítico às necessidades energéticas da célula e à disponibilidade de substratos alternativos. No fígado, a regulação da PFK-1 é particularmente sofisticada, envolvendo um efetor alostérico potentíssimo, a frutose-2,6-bifosfato (F2,6BP), cujo nível é controlado hormonalmente.

Com base no exposto, analise as afirmativas sobre a regulação da PFK-1:

I. Em condições de alta carga energética celular, o ATP atua como um substrato e também como um inibidor alostérico da PFK-1, ligando-se a um sítio regulatório e aumentando o Km da enzima para a frutose-6-fosfato.

II. O citrato, um intermediário do ciclo de Krebs, atua como um inibidor alostérico da PFK-1, sinalizando que a via glicolítica deve ser desacelerada para fornecer menos substratos para a respiração celular.

III. No fígado, a frutose-2,6-bifosfato é o mais potente ativador alostérico da PFK-1, sobrepondo-se à inibição pelo ATP. Os níveis de F2,6BP aumentam em resposta à insulina e diminuem em resposta ao glucagon.

IV. A AMP, um indicador de baixa carga energética, é um potente ativador alostérico da PFK-1, revertendo a inibição causada pelo ATP e estimulando o fluxo glicolítico.

Assinale a alternativa correta: