Questão 86449

A heterogeneidade intratumoral, a coexistência de subpopulações de células geneticamente e fenotipicamente distintas dentro de um mesmo tumor, é um grande desafio para o tratamento do câncer e uma das principais causas de resistência à terapia. Analise os modelos propostos para explicar a origem dessa heterogeneidade.

I. O modelo de evolução clonal (ou darwiniano) postula que a heterogeneidade surge da aquisição sequencial de mutações aleatórias, seguida pela seleção das subpopulações mais aptas sob as pressões do microambiente e da terapia.

II. O modelo de células-tronco cancerosas (CSCs) propõe que a heterogeneidade é gerada por uma pequena subpopulação de células com capacidade de autorrenovação e diferenciação, que dá origem a todos os outros tipos celulares do tumor.

III. A plasticidade fenotípica, impulsionada por sinais do microambiente e por alterações epigenéticas, permite que células não-CSCs possam adquirir propriedades de células-tronco e vice-versa, contribuindo para a heterogeneidade de forma dinâmica.

Assinale a alternativa correta: