Questão 86393

A resistência à apoptose é uma das capacidades adquiridas pelas células cancerosas que lhes permite sobreviver a estresses intrínsecos e extrínsecos, incluindo a quimioterapia. A via intrínseca (ou mitocondrial) da apoptose é central para esse processo e é regulada por um balanço entre membros pró-apoptóticos (ex: Bax, Bak) e anti-apoptóticos (ex: Bcl-2, Bcl-xL) da família de proteínas Bcl-2. Analise as afirmativas sobre a evasão da apoptose no câncer:

I. A superexpressão da proteína anti-apoptótica Bcl-2 sequestra as proteínas efetoras Bax e Bak, impedindo-as de oligomerizar na membrana mitocondrial externa e formar poros para a liberação de citocromo c.

II. Mutações no gene TP53 podem levar à diminuição da transcrição de genes pró-apoptóticos como BAX e PUMA, diminuindo a sensibilidade da célula a sinais de morte celular.

III. A liberação do citocromo c da mitocôndria para o citosol leva à formação do apoptossomo, um complexo que inclui Apaf-1 e pró-caspase-9, resultando na ativação da caspase-9 e, subsequentemente, das caspases executoras como a caspase-3.

IV. Inibidores de IAPs (Inhibitor of Apoptosis Proteins), como o Smac/DIABLO, são liberados pela mitocôndria juntamente com o citocromo c para neutralizar a inibição das caspases no citosol.

Assinale a alternativa correta: