Questão 86318

Analise as seguintes afirmativas sobre o papel do gene supressor de tumor TP53 e sua proteína p53 na carcinogênese:

I. A p53 ativada por estresse genotóxico induz a expressão do gene CDKN1A, que codifica a proteína p21, um inibidor de complexos ciclina-CDK, resultando na parada do ciclo celular na transição G1/S.

II. Mutações de perda de função no TP53 são frequentemente do tipo 'missense' em seu domínio de ligação ao DNA, gerando uma proteína que não apenas é inativa, mas também exerce um efeito dominante negativo sobre os alelos selvagens restantes.

III. Em condições de hipóxia, a p53 pode promover a angiogênese tumoral ao induzir a expressão do Fator de Crescimento Endotelial Vascular (VEGF), contradizendo seu papel canônico como supressor tumoral.

IV. A regulação da p53 é primariamente controlada pela E3 ubiquitina ligase MDM2, que promove sua degradação proteassomal. A fosforilação da p53 em resposta a danos no DNA impede essa interação, estabilizando a proteína.

Assinale a alternativa correta: