Questão 771603

Os HPA não são moléculas diretamente tóxicas. Elas tornam-se carcinogênicas após sua ativação por enzimas hepáticas, formando fenóis altamente reativos.

A ativação dos HPA ocorre por epoxidação do anel aromático, formando um eletrófilo altamente reativo.

O epóxido reage com sítios eletrofílicos das bases nitrogenadas do DNA,alquilando-as.

A reação enzimática de ativação que ocorre com os HPA é semelhante às reações de fase 2 do metabolismo de fármacos, quando há hidroxilação dos anéis aromáticos no fígado.

Uma das formas de o organismo humano proteger suas macromoléculas celulares de xenobióticos tóxicos, como os HPA, é a conjugação dos epóxidos com a glutationa. A glutationa é uma molécula relativamente polar, com um grupamento extremamente eletrofílico, capaz de promover a abertura do anel epóxido.