Questão 3090754

O ciclo das pentoses fosfato, (PPP), é uma via metabólica paralela à glicólise que ocorre no citosol e cumpre duas funções principais:

(1) a geração de NADPH, essencial para reações redutoras e defesa antioxidante; e

(2) a produção de ribose-5-fosfato, precursora da síntese de nucleotídeos e ácidos nucleicos.

A via possui duas fases:

• uma fase oxidativa, irreversível, que converte glicose-6-fosfato em ribulose-5-fosfato, liberando CO? e NADPH;

• uma fase não oxidativa, reversível, que interconverte açúcares de 3, 4, 5, 6 e 7 carbonos, integrando-se à glicólise e à gliconeogênese.

O controle metabólico da via é finamente regulado pela disponibilidade de NADP? — cofator da glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD), a enzima-chave da fase oxidativa. Em condições de estresse oxidativo ou alta demanda de biossíntese lipídica, a atividade da PPP é intensificada.

Deficiências genéticas na G6PD estão associadas à anemia hemolítica, devido à incapacidade de regenerar glutationa reduzida (GSH) em eritrócitos.

Kruger, N. J. & von Schaewen, A. 2003; Stincone, A. et al. 2015; Nelson, D. L. & Cox, M. M. 2017; Ralser, M. 2018.

Com base no texto de apoio e nos conceitos de bioquímica e regulação metabólica, identifique como o ciclo das pentoses fosfato, (PPP), atua na integração entre metabolismo energético e defesa redox, e por que sua regulação pela razão NADP/NADPH é essencial para a homeostase celular. Como mutações na G6PD podem alterar o equilíbrio metabólico em diferentes tipos celulares?