Questão 3088246

A infecção persistente por HPV de alto risco é o principal agente etiológico do câncer do colo do útero, estando também associada ao desenvolvimento de tumores no pênis, vulva, vagina, ânus e também nas regiões orofaríngea e esofaríngea. A descoberta de mecanismos envolvidos na carcinogênese viral foi muito importante para a compreensão dessas doenças e apresenta possíveis alvos para o desenvolvimento de fármacos e para estudos de terapia gênica. Três proteínas virais se destacam no processo de carcinogênese, sendo elas: E5, E6 e E7.

Com relação a esse tema, numere a COLUNA II de acordo com a COLUNA I, associando as oncoproteínas aos mecanismos de carcinogênese.

COLUNA I

1. E5

2. E6

3. E7

COLUNA II

( ) Tem como principal alvo a proteína pRB, uma proteína supressora de tumor responsável pela regulação de proteínas da família E2F, um fator de transcrição. A interação dessa proteína viral com o pRB permite a transição da fase G1, em que a célula se encontra em repouso para a fase S, de síntese, do ciclo celular, estimulando, assim, a replicação celular e desregulando a apoptose.

( ) Tem como alvo principal as proteínas da família p53, que desempenham um papel importante na manutenção da integridade do genoma e da homeostase celular. A família p53 também está envolvida em mecanismos de apoptose. Quando a proteína viral interage com essa família de proteínas, erros na duplicação do genoma durante a divisão celular não são corrigidos e mutações são repassadas às células filhas. Quando mutações se acumulam no genoma, mecanismos de apoptose deveriam ser acionados, mas devido à ação viral, a célula se imortaliza.

( ) Essa oncoproteína viral atua promovendo uma alteração na via de sinalização que controla a atividade EGFR, uma proteína transmembrana humana com atividade quinase citoplasmática, que exerce transdução de sinalização do fator de crescimento do meio extracelular para a célula, estimulando seu crescimento e aumentando a sobrevida celular. Essa oncoproteína também contribui para a evasão do vírus da resposta imune e o estabelecimento de uma infecção persistente.

Assinale a sequência correta.