Questão 3084875

Para fármacos altamente variáveis, um desenho dois períodos simples é suficiente; limites clássicos 80–125% aplicam-se a Cmax e AUC; não há necessidade de replicar referência nem de escalar bioequivalência atualmente. Internacionalmente.

Em alta variabilidade intraindividual, utiliza-se desenho replicado e abordagem RSABE; escala-se o limite para Cmax conforme sWR, mantendo AUC com 80–125%; razões geométricas avaliadas por intervalos de confiança de 90% preferencialmente.

Para liberar limites expandidos, basta aumentar amostra e excluir outliers; RSABE aplica-se a AUC, não a Cmax; projetar desenho paralelo reduz erro; dispensável estimar variância intrassujeito do medicamento referência rotineiramente. Rotineiramente.

Estudos de bioequivalência aceitam sempre limites assimétricos dependentes da dose; replicação não altera poder; variabilidade é controlada trocando matriz analítica; calculamse razões aritméticas com intervalo bilateral de 95% segundo recomendações europeias.

Fármacos com elevado CV não requerem replicação; troca-se o desfecho para tmax; aplicam-se testes de não inferioridade; limites são definidos pelo desvio-padrão entre sujeitos; não se utiliza transformação logarítmica dos parâmetros.