Questão 3083154

Em alta extração, o clearance depende primariamente de CLint; reduzir Qh pouco altera AUC; o inibidor de CYP reduz clearance de forma modesta e diminui F; hipoalbuminemia reduz fu, diminuindo Eh e elevando F.

Em baixa extração, o clearance é limitado por Qh; em alta extração, F independe de Eh; alterações em fu e CLint afetam igualmente clearance e F em ambos os cenários.

No modelo well-stirred, CLh = fu·CLint para todos os fármacos; logo alterações de Qh e de fu produzem efeitos idênticos sobre clearance e F em alta ou baixa extração.

Em alta extração, o clearance sistêmico é limitado por Qh (CLh≈Qh), de modo que redução de fluxo diminui CLh (↑AUC) e aumenta Eh (↓F); o inibidor de CYP reduz CLint, diminuindo Eh e elevando F de forma relevante na primeira passagem, com efeito menor sobre CLh enquanto o fármaco permanecer fluxolimitado; hipoalbuminemia (↑fu) tende a aumentar Eh e reduzir F, alterando pouco o CLh mas podendo ampliar Vd.

Em alta extração, F aumenta com Eh; o inibidor de CYP eleva Eh e reduz F; hipoalbuminemia diminui fu e reduz Eh; o clearance sistêmico é predominantemente capacidade-limitado.