Questão 2939915

A primeira fosforilação do Ganciclovir é catalisada pela proteína quinase viral UL97 (fosfotransferase) nas células infectadas por CMV, diferentemente do Acyclovir que depende da Timidina Quinase viral (TK) presente no Herpes Simples.

A enzima responsável é a DNA polimerase viral, que incorpora o Ganciclovir na cadeia de DNA antes de ser fosforilado, causando a terminação imediata da cadeia.

A fosforilação ocorre pela enzima Neuraminidase viral, que cliva o profármaco Ganciclovir na superfície da célula, permitindo sua entrada por difusão passiva.

O Ganciclovir é fosforilado diretamente pelas quinases celulares do hospedeiro, não dependendo de nenhuma enzima viral, o que explica sua alta toxicidade medular em células não infectadas.