Questão 1949725 de Medicina - FGV 2026

Questão

ID 1949725

Disciplina: Medicina

Assunto: Genética Molecular e Testes Genéticos

Ano: 2026 Banca: FGV - Fundação Getúlio Vargas Órgão: Empresa Brasileira de Serviços Hospitalares

Ao interpretar uma variante intrônica profunda (deep intronic) encontrada por Sequenciamento de Genoma Completo (WGS) em um paciente em investigação de encefalopatia epilética, mas com painel de NGS convencional negativo, o laboratório decide realizar um ensaio funcional de RNA (RNA-seq). O resultado demonstra, em um gene com haploinsuficiência descrita como causa de doença, a criação de um novo sítio aceptor de splicing, levando à inclusão de um pseudoexon com terminação prematura da tradução.

Segundo os critérios ACMG/AMP, assinale a afirmativa correta sobre como essa evidência impacta a classificação da variante.

Alternativa A:
Não possui valor clínico, pois apenas variantes em éxons foram descritas como patogênicas neste gene.
Alternativa B:
A evidência de splicing anormal só é válida se a variante ocorrer nas posições canônicas +1, +2, -1 ou -2.
Alternativa C:
Indica que a variante é um polimorfismo benigno, pois não alterou a sequência primária da proteína original.
Alternativa D:
O RNA-seq é um teste pouco específico neste contexto, sendo preferível o uso de algoritmos de predição in silico como o CADD.
Alternativa E:
Fornece evidência forte de patogenicidade (critério PS3), permitindo a reclassificação de uma Variante de Significado Incerto (VUS) para Provavelmente Patogênica.

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Questão 1949725

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