Questão 153113

O tratamento etiológico da Doença de Chagas baseia-se atualmente em dois fármacos principais: o Benzonidazol e o Nifurtimox. Estes medicamentos, introduzidos na década de 1970, atuam principalmente na redução da parasitemia, sendo mais eficazes na fase aguda e em casos de reativação em imunossuprimidos. No entanto, sua eficácia na fase crônica indeterminada e, em particular, na cardiopatia chagásica crônica estabelecida, é objeto de intensos debates científicos e estudos clínicos.

A limitação desses medicamentos, que incluem alta toxicidade, longos períodos de tratamento e falhas terapêuticas, impulsiona a pesquisa por novas drogas e abordagens. A dificuldade na erradicação total do parasito em hospedeiros crônicos tem sido atribuída, em parte, à sua forma amastigota intracelular, que é menos suscetível à ação dos fármacos.

Com base na farmacologia e nos mecanismos de ação dos fármacos tripanossomicidas atualmente em uso, analise as proposições:

I. O Benzonidazol é um pró-fármaco ativado por uma nitroredutase parasitária, levando à produção de radicais livres que danificam o DNA e macromoléculas do parasito.

II. O Nifurtimox, um derivado do nitrofurano, age primariamente inibindo a síntese de ácidos nucleicos do parasito, sendo seu mecanismo de ação análogo ao do Benzonidazol.

III. A terapia combinada de Benzonidazol e Nifurtimox não é recomendada pelas diretrizes atuais devido ao aumento da toxicidade sem evidências robustas de maior eficácia na cura parasitológica.

IV. A baixa eficácia na fase crônica deve-se à refratariedade dos tripomastigotas metacíclicos, que são a forma dominante nos tecidos cronicamente inflamados.