Questão 135783

O metabólito tóxico é o N-acetil-p-benzoquinona imina (NAPQI), que em níveis terapêuticos é detoxificado pela glutationa; em sobredosagem, a glutationa se esgota, levando à necrose centrolobular hepática.

A toxicidade é causada diretamente pela molécula de paracetamol não metabolizada, que se liga covalentemente às proteínas hepáticas.

O antídoto específico é a atropina, que impede a ligação do NAPQI aos hepatócitos.

A indução enzimática do CYP2E1 (por exemplo, pelo etanol) diminui a formação de NAPQI, reduzindo o nível de toxicidade do paracetamol.

A toxicidade renal é o evento primário e mais letal, antecedendo a falência hepática em todos os casos de overdose.