Questão 135670 de Medicina - PORTAL CONCURSOS 2025

Questão

ID 135670

Disciplina: Medicina

Assuntos: Hepatotoxicidade, Toxicocinética e Toxicodinâmica

Ano: 2025 Banca: PORTAL CONCURSOS Órgão: PORTAL CONCURSOS

Um paciente do sexo masculino, 32 anos, dá entrada no serviço de emergência 24 horas após a ingestão intencional de uma grande quantidade de comprimidos de paracetamol. Ao exame físico, apresenta dor no hipocôndrio direito, náuseas e vômitos. Os exames laboratoriais iniciais revelam elevação significativa das transaminases (AST e ALT) e prolongamento do tempo de protrombina. A biópsia hepática, se realizada, mostraria necrose centrolobular.

Com base na toxicocinética e toxicodinâmica do paracetamol, assinale a alternativa que descreve corretamente o mecanismo molecular da hepatotoxicidade observada e a base farmacológica para o uso do antídoto específico.

Alternativa A:
A saturação das vias de sulfatação e glicuronidação desvia o metabolismo para o citocromo P450 (CYP2E1), gerando N-acetil-p-benzoquinona imina (NAPQI), que depleta a glutationa hepatocelular e se liga covalentemente a macromoléculas; a N-acetilcisteína atua repondo os estoques de glutationa e servindo como substrato alternativo para o NAPQI.
Alternativa B:
O paracetamol inibe a ciclooxigenase-2 (COX-2) de forma irreversível no fígado, levando à isquemia hepática por vasoconstrição; a N-acetilcisteína atua como vasodilatador direto, restaurando o fluxo sanguíneo portal.
Alternativa C:
O metabólito tóxico NAPQI inibe a síntese de ATP mitocondrial através do desacoplamento da fosforilação oxidativa; a N-acetilcisteína quela o cálcio intracelular, prevenindo a morte celular por apoptose.
Alternativa D:
A toxicidade deve-se à formação de radicais livres de oxigênio pela via da mieloperoxidase; o antídoto metionina age inibindo competitivamente a enzima responsável pela formação desses radicais.
Alternativa E:
O paracetamol inalterado acumula-se nos hepatócitos, causando lise osmótica; a N-acetilcisteína aumenta a eliminação renal do fármaco através da alcalinização da urina.

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Questão 135670

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